Immune cell metabolism and NK mediated immunotherapy
|
Lymphocytes et phagocytes, par leurs fonctions cytotoxiques adaptatives et innées, contribuent à la pathogenèse des maladies autoimmunes et médient le rejet des transplantations, entravant ainsi les approches en médecine régénératrice. En outre, si elles sont correctement activés, ils peuvent servir de médiateur à de fortes réponses anti-tumorales. Notre objectif est de mieux comprendre les mécanismes de régulation de leur activation et la différenciation en réponse à l'auto et des signaux étrangers. Cela nous permettra non seulement d'établir les bases pour de nouvelles approches immunothérapeutiques visant à prévenir les réponses pathologiques mais, aussi, pour améliorer les réponses cytotoxiques anti-tumoraux.
contribute to the pathogenesis of autoimmune diseases and mediate transplant rejection thus hampering approaches in regenerative medicine. Furthermore, if correctly activated, they can mediate strong anti-tumor responses. Our goal is to better understand the mechanisms regulating their activation and differentiation in response to self and foreign signals. This will allow us not only to set the basis for new immunotherapeutic approaches aiming to prevent pathological responses but, also, to enhance anti-tumor cytotoxic responses. Différenciation des cellules NK en conditions pathologiques: Nous avons lancé le projet ambitieux d'enquêter sur l'activation des cellules NK humaines dans les cancers et chez les patients greffés de moelle osseuse . Nous cherchons à percer de nouvelles fonctions de plusieurs gènes et miARN régulés lors de l'activation des cellules NK et d'évaluer l'utilisation de médicaments avec des effets métaboliques sur les protocoles cliniques à base de lymphocytes cytotoxiques. Notre recherche nous a conduit à développer un protocole original pour produire in vitro des cellules NK dans à usage industriel / clinique en collaboration avec une entreprise privée. Maintenant, nous sommes à la recherche de nouveaux objectifs qui peuvent être résumées comme suit: NK immunothérapie basée. Le développement des cellules NK, l'expansion et la fonction dans des conditions pathologiques. Les anomalies dans les populations de cellules NK chez les patients cancéreux sang et comment les surmonter. Interaction du métabolisme et de l'immunothérapie: une approche clinique. We have initiated the challenging project of investigating human NK cell activation in cancer and bone marrow engrafted patients. We are seeking to unravel new functions of several genes and miRNA regulated upon NK cell activation and evaluate the use of drugs with metabolic effects on cytotoxic lymphocyte-based clinical protocols. Our research led us to develop an original protocol to produce in vitro NK cells for clinical/industrial use in collaboration with a private company. Now we are seeking new goals that can be summarized as follow:
Références bibliographiques
Martin Villalba a 63 articles au 08/05/2015. H-index: 31.
- Garaude J et al. Sumoylation regulates the transcriptional activity of JunB in T lymphocytes. J Immunol. 180(9):5983-90 (2008). (IF: 5.36) - Garaude J et al. Impaired anti-leukemic immune response in PKCtheta-deficient mice. Molecular Immunology, 45(12):3463-9 (2008). (IF: 3.03) - Cherni S et al. ERK5 knockdown generates mouse leukemia cells with low MHC-I levels that activate NK cells and block tumorigenesis. J Immunol. Mar 15;182(6):3398-405 (2009). (IF: 5.36) - Aguiló JI et al. PKCtheta is required for NK cell activation and in vivo control of tumor progression. J Immunol. 182(4):1972-81 (2009). (IF: 5.36) - Charni S et al. Oxidative Phosphorylation induces de novo expression of the Major Histocompatibility Complex-I in tumor cells through de ERK5 pathway. J Immunol. Sep 15;185(6):3498-503 (2010). Jacques Neefjes and Malgorzata Garstka, The Netherlands Cancer Institute, Netherlands. F1000 Immunology. IF: (5.36) - Kaminski S et al. The protooncogene Vav1 controls murine leukemia virus-induced T cell leukemogenesis. Oncoimmunology. 2012 Aug 1;1(5):600-608. (IF: 6.28) - Moeez G et al. The NF-kB member p65 controls glutamine metabolism through miR23. The International Journal of Biochemistry and Cell Biology. 2012 May 24;44(9):1448-1456. (IF: 4.23) - Martin Villalba et al. From tumor cell metabolism to tumor immune escape. The International Journal of Biochemistry and Cell Biology. 2013 Jan; 45(1):106-13. (IF: 4.23) - Anel A et al. Protein Kinase C-q (PKCq) in Natural Killer (NK) cell function and anti-tumor immunity. Frontiers in Immunology. 2012;3:187. Epub 2012 Jul 5. (IF: 1.79) - Villalba M et al. Chemical metabolic inhibitors for the treatment of blood-borne cancers. Anticancer Agents Med Chem. 2014 Feb;14(2):223-32. (IF: 2.92) - Sanchez-Martinez D et al. All-trans retinoic acid (ATRA) induces miR-23a expression, decreases CTSC expression and granzyme B activity leading to impaired NK cell cytotoxicity. The International Journal of Biochemistry and Cell Biology. 2014 Apr;49:42-52. (IF: 4.23) - Lopez-Royuela N et al. ERK5 modulates the antioxidant response by transcriptionally controlling Sirt1 expression in leukemic cells. The International Journal of Biochemistry and Cell Biology. 2014 May 28;53C:253-261. doi: 10.1016. (IF: 4.23) - Ramírez-Comet N et al. IFN-α signaling through PKC-θ is essential for anti-tumoral NK cell function. Oncoimmunology. 3 (8) 2014. (IF: 6.28) - Catalán E et al. MHC-I modulation due to metabolic changes regulates tumor sensitivity to CTL and NK cells. Oncoimmunology. 2015 4:1, e985924. (IF: 6.28) - Sánchez-Martínez D et al. Human NK cells activated by EBV+ lymphoblastoid cells overcome anti-apoptotic mechanisms of drug resistance in haematological cancer cells. Oncoimmunology. 2015. (IF: 6.28) 
|
Responsable
Martin VILLALBA Coordonnées
Adresse: Lymphocytes differentiation, tolerance and metabolism: basis for immunotherapy. INSERM U1183 Centre: Institute for Regenerative Medicine and Biotherapy. CHU Montpellier Hôpital Saint-Eloi 80, av. Augustin Fliche. 34295 Montpellier Cedex 5 France tel: +33 (0)4 61 33 04 65 fax: +33 (0)4 61 33 01 13 email: martin.villalba@inserm.fr Mots-clés
cellules NK in vitro expansion cancers hématologiques immunotherapie métabolisme des cellules tumorales ERK5 MHC-I Techniques utilisées - Savoir faire
Nous nous spécialisons dans l'identification des populations de lymphocytes dans des conditions normales et pathologiques (qPCR, la cytométrie en flux, tri cellulaire). En outre, nous sommes des experts dans l'expansion des populations de lymphocytes in vitro (culture cellulaire, des conditions GMP, le sang du cordon ombilical). Nous avons décrit de nouvelles voies métaboliques qui régissent la reconnaissance immunitaire cellulaire des cellules tumorales (métabolisme des cellules ex vivo, de la culture sous OXPHOS). We specialize in identifying lymphocyte’s populations in normal and pathological conditions (qPCR, flow cytometry, cell sorting). In addition, we are experts in expanding lymphocyte’s populations in vitro (cell culture, GMP conditions, umbilical cord blood). We have described new metabolic pathways that govern immune cell recognition of tumor cells (ex vivo cell metabolism, culture under OXPHOS). 
|
